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Indice dei prodotti DUOLIN Rotacaps (levalbuterolo solfato + ipratropio bromuro) Stampa PDF Polvere secca per inalazione Rotacaps DUOLIN sono una combinazione di ipratropio bromuro e solfato levalbuterolo. ipratropio bromuro è un agente anticolinergico (parasimpaticolitici), che inibisce i riflessi vagale-mediati contrapponendosi all'azione di acetilcolina, l'agente trasmettitore rilasciato dal nervo vago. Levalbuterolo solfato è un relativamente selettivo beta 2 agonisti adrenergici, la cui attivazione porta ad un aumento ciclasi intracellulare, l'enzima che catalizza la conversione di adenosina trifosfato (ATP) per ciclica-3 ', 5'-monofosfato (cAMP). farmacodinamica Nessuno studio farmacodinamica sono stati effettuati su solfato levalbuterolo e la combinazione di ipratropio bromuro. Quindi la farmacodinamica di solfato levalbuterolo e ipratropio bromuro è stato discusso singolarmente. L'attivazione dei beta 2 recettori adrenergici sulla muscolatura liscia delle vie aeree porta all'attivazione di adenilato ciclasi e ad un aumento della concentrazione intracellulare di cAMP. L'incremento in cAMP è associata con l'attivazione di proteina chinasi A, che a sua volta, inibisce la fosforilazione della miosina e riduce le concentrazioni di calcio intracellulare ionico, con conseguente rilassamento muscolare. Levalbuterolo rilassa la muscolatura liscia di tutte le vie aeree, dalla trachea ai bronchioli terminali. concentrazioni di cAMP aumento sono anche associati con l'inibizione del rilascio di mediatori da mastociti nelle vie aeree. Levalbuterolo agisce come un antagonista funzionale per rilassare le vie respiratorie, indipendentemente dalla spasmogen coinvolto, proteggendo quindi tutte le sfide broncocostrittori. Mentre si riconosce che i recettori beta2-adrenergici sono i recettori predominanti sulla muscolatura liscia bronchiale, i dati indicano che ci sono i beta-recettori nel cuore umano, 10-50% dei quali sono i recettori beta2-adrenergici. Non è stata stabilita la precisa funzione di questi recettori. Tuttavia, tutti i farmaci agonisti beta-adrenergici possono produrre significativi effetti cardiovascolari in alcuni pazienti, come misurato dal tasso polso, pressione arteriosa, sintomi e / o alterazioni elettrocardiografiche. ipratropio bromuro è un agente anticolinergico (parasimpaticolitici), che, sulla base di studi sugli animali, sembra inibire riflessi vagale-mediati contrapponendosi all'azione di acetilcolina, l'agente trasmettitore rilasciato dal nervo vago. Anticolinergici impediscono aumenti della concentrazione intracellulare di Ca ++. che sono causati dall'interazione di acetilcolina con i recettori muscarinici sulla muscolatura liscia bronchiale. Negli studi clinici che utilizzano aerosol dosatori in pazienti con broncospasmo reversibile associata con asma o BPCO, miglioramenti significativi della funzionalità polmonare (FEV1 aumenti del 15% o più) si è verificata in 15 minuti, ha raggiunto un picco in 1-2 ore, e persisteva per circa 4 ore. Studi clinici controllati hanno dimostrato che non altera né clearance mucociliare o il volume o la viscosità delle secrezioni respiratorie. Rotacaps DUOLIN sono attesi per massimizzare la risposta al trattamento nei pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), riducendo gli spasmi bronchiali attraverso due meccanismi nettamente differenti: anticolinergici (parasimpaticolitici) e simpaticomimetici. La somministrazione simultanea di entrambi un anticolinergico (ipratropio bromuro) e un - sympathomimetic beta 2 (levalbuterolo solfato) è stato progettato a beneficio del paziente, producendo un maggiore effetto broncodilatatore rispetto a quando entrambi i farmaci è utilizzata solo al suo dosaggio raccomandato. farmacocinetica Nessuno studio di farmacocinetica sono stati condotti su solfato levalbuterolo e la combinazione di ipratropio bromuro. Quindi farmacocinetica di solfato levalbuterolo e ipratropio bromuro è stato discusso singolarmente. Informazioni disponibili in letteratura pubblicata suggerisce che l'enzima primario responsabile del metabolismo di enantiomeri salbutamolo nell'uomo è SULT1A3 (sulphotransferase). Quando salbutamolo racemico è stato somministrato per via endovenosa o per inalazione dopo la somministrazione per via orale di carbone, c'era una differenza da 3 a 4 volte l'area sotto la curva temporale di concentrazione tra la (R) - e (S) enantiomeri - salbutamol, con (S ) concentrazioni - salbutamol essere costantemente superiore. Tuttavia, senza carbone pretrattamento, dopo somministrazione orale o inalatoria le differenze erano 8 a 24 volte, suggerendo che (R) - salbutamol è preferenzialmente metabolizzato nel tratto gastrointestinale, presumibilmente SULT1A3. La principale via di eliminazione di enantiomeri salbutamolo è attraverso l'escrezione renale (80-100%) sia del composto principale o il metabolita primario. Meno del 20% del farmaco viene rilevata nelle feci. Dopo somministrazione endovenosa di salbutamolo racemico, tra il 25% e il 46% della (R) frazione - salbutamol della dose è stato escreto immodificato - salbutamol (R) nelle urine. L'effetto dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica di salbutamolo racemico è stato valutato in 5 soggetti con clearance della creatinina di 7-53 ml / min, ed i risultati sono stati confrontati con quelli provenienti da volontari sani. Malattia renale non ha avuto effetto sul tempo di dimezzamento, ma c'è stato un calo del 67% della clearance salbutamolo racemico. Deve essere usata cautela nel somministrare alte dosi di levalbuterolo inalatore per pazienti con insufficienza renale. L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica di levalbuterolo inalatore non è stato valutato. L'effetto terapeutico di Ipratropio è prodotto da un'azione locale sulle vie aeree. andamento nel tempo della broncodilatazione e sistemici farmacocinetica non vengono eseguiti in parallelo. Dopo l'inalazione, 10 al 30% di una dose è generalmente depositata nei polmoni, a seconda della tecnica formulazione, dispositivo e l'inalazione. La maggior parte della dose viene ingerita e passa attraverso il tratto gastro-intestinale. La porzione della dose depositata nei polmoni raggiunge la circolazione rapidamente (entro pochi minuti). escrezione renale cumulativa (0-24 ore) del composto originario è approssimato al 46% di una dose somministrata per via endovenosa, al di sotto dell'1% di una dose orale e circa 3 a 13% di una dose inalata. Sulla base di questi dati la biodisponibilità sistemica totale di dosi orali e per via inalatoria di ipratropio bromuro è stimato a 2% e il 7 al 28%, rispettivamente. Tenendo conto di ciò, porzioni dosi ingerite di ipratropio bromuro non contribuiscono in modo significativo alla esposizione sistemica. Il farmaco è minimamente (meno del 20%) legato alle proteine plasmatiche. L'ammina quaternaria dello ione ipratropio non attraversa la barriera emato-encefalica. Ipratropio ha una clearance totale media di 2,3 l / min e una clearance renale di 0,9 L / min. Dopo somministrazione endovenosa circa il 60% della dose è metabolizzato, principalmente per coniugazione (40%), mentre dopo l'inalazione circa il 77% della dose disponibile a livello sistemico è metabolizzato dal idrolisi (41%) e coniugazione (36%). Dopo l'inalazione di ipratropio bromuro o con HFA o propellenti CFC, l'escrezione renale cumulativa oltre 24 ore è stata di circa il 12% e il 10%, rispettivamente. In uno studio equilibrio dell'escrezione renale cumulativa (6 giorni) della radioattività connessa alla droga (compreso il composto originario e tutti i metaboliti) rappresentavano il 72,1% dopo la somministrazione per via endovenosa, il 9,3% dopo somministrazione orale e del 3,2% dopo l'inalazione. radioattività totale escreta con le feci è stata del 6,3% dopo l'applicazione per via endovenosa, 88,5% dopo somministrazione orale e 69,4% dopo l'inalazione. Per quanto riguarda l'escrezione della radioattività legata alla droga dopo somministrazione per via endovenosa, l'escrezione principale avviene attraverso i reni. L'emivita di eliminazione della radioattività connessa alla droga (composto originario e metaboliti) è di 3,2 ore. I principali metaboliti urinari legarsi poco al recettore muscarinico e devono essere considerati inefficaci. Nello studio di farmacocinetica con 29 pazienti affetti da BPCO, un sottogruppo di 14 pazienti è stato & gt; 65 anni di età. Le concentrazioni plasmatiche di picco di Ipratropium 56 ± 24 pg / ml sono stati ottenuti a seguito di una singola somministrazione di 4 inalazioni (21 mcg / soffio) di ipratropio bromuro di HFA inalatore (84 mcg). Quando questi 14 pazienti sono stati somministrati 4 inalazioni q. i.d. (16 inalazioni / die) per 1 settimana, la concentrazione plasmatica di picco ipratropio medio aumentato solo a 84 ± 50 pg / ml, indicando che il comportamento farmacocinetico di ipratropio bromuro nella popolazione geriatrica è coerente con pazienti più giovani. Rotacaps DUOLIN sono indicati per l'uso in pazienti con BPCO, che si trovano su un broncodilatatore regolare, o che continuano ad avere evidenza di broncospasmo e di richiedere un secondo broncodilatatore. Il dosaggio di Rotacaps DUOLIN è 1 rotacap, quattro volte al giorno. I pazienti possono prendere inalazioni aggiuntive come richiesto; tuttavia, il numero totale di Rotacaps non deve superare 6 in 24 ore. Rotacaps DUOLIN dovrebbero essere utilizzati solo con la Cipla Rotahaler / Revolizer. Rotacaps DUOLIN non devono essere ingerite. Ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione, o atropina e suoi derivati. Le reazioni hanno incluso orticaria, angioedema, eruzione cutanea, broncospasmo, anafilassi, ed edema orofaringeo. Esso è inoltre controindicato nei pazienti con una storia di ipersensibilità alla lecitina di soia o relativi prodotti alimentari come soia e arachidi. Dal momento che Rotacaps DUOLIN contiene una combinazione di ipratropio bromuro e solfato levalbuterolo, devono essere osservate le avvertenze e le precauzioni per entrambi i farmaci. Broncospasmo paradosso: Rotacaps DUOLIN possono produrre broncospasmo paradosso che può essere pericolosa per la vita. Se si verifica, la preparazione deve essere sospeso immediatamente e istituita una terapia alternativa. Effetti cardiovascolari Come altri agonisti beta-adrenergici, il solfato levalbuterolo contenuta nel Rotacaps DUOLIN può produrre clinicamente significativi effetti cardiovascolari in alcuni pazienti, come misurato dal tasso polso, pressione arteriosa e / o sintomi. Anche se tali effetti non sono comuni dopo la somministrazione di DUOLIN Rotacaps alle dosi raccomandate, se si verificano, la sospensione del farmaco può essere indicata. Inoltre, sono stati segnalati agenti beta-adrenergici per produrre cambiamenti dell'elettrocardiogramma (ECG), come appiattimento del T-wave, prolungamento dell'intervallo QTc, e la depressione del segmento ST. Le grandi dosi di via endovenosa salbutamolo racemico sono stati segnalati per aggravare diabete mellito preesistente e chetoacidosi. Pertanto, Rotacaps DUOLIN deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi cardiovascolari, in particolare insufficienza coronarica, aritmie cardiache, ipertensione e, in pazienti con disturbi convulsivi, ipertiroidismo o diabete mellito; e in pazienti che sono particolarmente sensibili alle ammine simpaticomimetici. Non superare le dosi consigliate I decessi sono stati riportati in associazione con l'uso eccessivo di farmaci simpaticomimetici per via inalatoria nei pazienti con asma. L'esatta causa della morte è sconosciuta, ma l'arresto cardiaco in seguito uno sviluppo inatteso di una grave crisi asmatica acuta e conseguente ipossia si sospetta. Reazioni di ipersensibilità immediata reazioni di ipersensibilità immediata possono verificarsi dopo la somministrazione di ipratropio bromuro o solfato levalbuterolo, come dimostrato dai rari casi di orticaria (incluse orticaria gigante), angioedema, eruzione cutanea, broncospasmo, anafilassi, edema orofaringeo, prurito e laringospasmo. Se si verifica tale reazione, la terapia con DUOLIN Rotacaps deve essere interrotto immediatamente e deve essere considerato un trattamento alternativo. Effetti osservati con anticolinergici droga Rotacaps DUOLIN contengono ipratropio bromuro e possono causare ostruzione urinaria e, di conseguenza, deve essere usato con cautela nei pazienti con glaucoma ad angolo, ipertrofia prostatica, ostruzione del collo vescicale. Ci sono stati casi isolati di complicanze oculari (cioè midriasi, aumento della pressione intraoculare, glaucoma ad angolo chiuso, dolore agli occhi) quando aerosol ipratropio bromuro, da solo o in combinazione con un adrenergico beta2-agonisti, è venuto a contatto con gli occhi. Così i pazienti devono essere istruiti nella corretta amministrazione della Rotacaps DUOLIN e messo in guardia contro il rilascio accidentale dei contenuti nell'occhio. La terapia antiglaucoma è efficace nella prevenzione del glaucoma acuto ad angolo in soggetti sensibili e pazienti che possono essere suscettibili di glaucoma deve essere avvertito in particolare sulla necessità di protezione oculare. dolore agli occhi, fastidio, visione offuscata, aloni visivi o immagini colorate in associazione con gli occhi rossi da congestione congiuntivale ed edema corneale possono essere segni di glaucoma acuto ad angolo stretto. Qualora una combinazione di questi sintomi si sviluppano, il trattamento con gocce miotici deve essere iniziata e consulenza specialistica cercato immediatamente. Effetti osservati con simpaticomimetici droga Preparazioni contenenti ammine simpaticomimetici come il solfato di levalbuterolo deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi cardiovascolari, in particolare insufficienza coronarica, aritmie cardiache e ipertensione; in pazienti con disturbi convulsivi, ipertiroidismo o diabete mellito; e in pazienti che sono particolarmente sensibili alle ammine simpaticomimetici. Le grandi dosi di via endovenosa salbutamolo racemico sono stati segnalati per aggravare diabete mellito preesistente e chetoacidosi. Inoltre, i beta-agonisti possono causare una diminuzione del potassio sierico in alcuni pazienti, possibilmente attraverso smistamento intracellulare che ha il potenziale per produrre effetti avversi cardiovascolari. La diminuzione è solitamente transitoria, che non richiede la supplementazione. Interazioni farmacologiche Non ci sono studi formali di interazione farmacologica sono stati eseguiti con Rotacaps DUOLIN e questi o altri farmaci comunemente usati nel trattamento della BPCO. Anche se l'ipratropio bromuro è minimamente assorbito nella circolazione sistemica, c'è qualche possibilità di interazione additiva con i farmaci anticolinergici usati in concomitanza. Attenzione Si consiglia pertanto nella co-somministrazione di Rotacaps DUOLIN con altri farmaci anticolinergici contenenti. Si raccomanda cautela nella co-somministrazione di Rotacaps DUOLIN e altri agenti simpaticomimetici a causa del maggior rischio di effetti avversi cardiovascolari. Questi agenti e levalbuterolo inibiscono gli effetti di ogni altro. Beta-bloccanti del recettore deve essere usato con cautela nei pazienti con vie aeree iper-reattiva. I cambiamenti ECG e / o ipopotassiemia che possono derivare dalla somministrazione di non-diuretici risparmiatori di potassio (come loop o diuretici tiazidici) può essere acuta aggravata dalla beta-agonisti, soprattutto quando si supera la dose raccomandata di beta-agonisti. Anche se il significato clinico di questi effetti non è nota, si consiglia cautela nella co-somministrazione di farmaci beta-agonisti contenenti, come Rotacaps DUOLIN, con diuretici non risparmiatori di potassio. Rotacaps DUOLIN deve essere somministrato con estrema cautela a pazienti in trattamento con inibitori delle monoamino ossidasi o antidepressivi triciclici, o entro 2 settimane dalla sospensione di tali agenti, perché l'azione di levalbuterolo sul sistema cardiovascolare può essere potenziato. Prendere in considerazione una terapia alternativa in pazienti che assumono inibitori MAO o antidepressivi triciclici. diminuzioni medie rispettivamente di 16% e il 22% dei livelli sierici di digossina sono state dimostrate dopo una singola dose di somministrazione endovenosa e orale di salbutamolo racemico a volontari sani che avevano receieved digossina per 10 giorni; di conseguenza, si consiglia di valutare attentamente i livelli sierici di digossina in pazienti che attualmente stanno ricevendo digossina e levalbuterolo. Insufficienza renale Rotacaps DUOLIN non sono state studiate in pazienti con insufficienza renale. Deve essere usato con cautela in questa popolazione di pazienti. salbutamolo racemico è noto per essere sostanzialmente escreta per via renale, e il rischio di reazioni tossiche può essere maggiore nei pazienti con insufficienza renale. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzionalità renale ridotta, occorre prestare attenzione nella scelta del dosaggio, e può essere utile per monitorare la funzionalità renale. Insufficienza epatica Rotacaps DUOLIN non sono state studiate in pazienti con insufficienza epatica. Deve essere usato con cautela in questa popolazione di pazienti. Gravidanza Non ci sono studi adeguati e ben controllati di ipratropio bromuro o solfato levalbuterolo nelle donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, Rotacaps DUOLIN deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. lattazione Non è noto se i componenti del Rotacaps DUOLIN sono escreti nel latte umano. Rotacaps DUOLIN non dovrebbero essere usati da madri che allattano, a meno che il beneficio atteso è pensato per superare i rischi. Il vantaggio: il rapporto rischio quando levalbuterolo viene somministrato per tocolisi non è stata stabilita. Alcune reazioni avverse, come l'edema polmonare materna, sono stati riportati durante o dopo il trattamento del parto prematuro con beta-2- agonisti, inclusi salbutamolo racemico. Dal momento che Rotacaps DUOLIN contiene sia ipratropio e levalbuterolo, dovrebbe essere previsto gli effetti collaterali di entrambi i componenti. Gli effetti indesiderati comuni osservati in adulti e adolescenti includono tremore, dolore, faringite, rinite, nervosismo, tachicardia, vertigini, cefalea, ipopotassiemia, secchezza della bocca, irritazione della gola, ritenzione urinaria, nausea, vomito, sudorazione, debolezza, mialgia / crampi muscolari aritmia, reazioni anafilattiche, cisti, sindrome influenzale, infezione virale, costipazione, gastroenterite, mialgia, ipertensione, epistassi, disturbi polmonari, acne, herpes simplex, congiuntivite, dolore alle orecchie, dismenorrea, ematuria, e moniliasi vaginale. In casi molto rari, broncocostrizione paradossale è stata osservata. Se, a causa di un uso improprio, la polvere DUOLIN rotacap entra negli occhi in pazienti con glaucoma ad angolo stretto, si può verificare un aumento della pressione intraoculare. In questi casi, colliri devono essere somministrati per indurre miosi. Ipopotassiemia potenzialmente grave può derivare da beta 2 agonisti terapia. Questo effetto può essere potenziato dall'ipossia. Particolare cautela deve essere in asma grave, insieme al monitoraggio dei livelli sierici di potassio. Altri effetti collaterali come palpitazioni, possono verificarsi tremori fini del muscolo scheletrico (in particolare la mano) e crampi muscolari. In alcuni casi, sono stati segnalati anche nervosismo, mal di testa, vertigini, stanchezza, e insonnia. Oltre agli eventi avversi riportati negli studi clinici, i seguenti eventi avversi sono stati osservati in uso post approvazione levalbuterolo. Questi eventi sono stati scelti per l'inclusione per la loro serietà, la loro frequenza di segnalazione, o la loro probabile meccanismo di beta-mediata: angioedema, anafilassi, aritmie (incluse fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare, e extrasistole), asma, dolore toracico, aumento della tosse , dispnea, nausea, nervosismo, rash cutaneo, tachicardia, tremore, e orticaria. Poiché questi eventi sono stati riportati spontaneamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, le stime di frequenza non possono essere fatte. Inoltre, levalbuterolo, come altri agenti simpaticomimetici, possono causare reazioni avverse, come l'ipertensione, angina, vertigini, stimolazione del sistema nervoso centrale, insonnia, mal di testa e irritazione o secchezza della dell'orofaringe. I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati durante il trattamento con ipratropio bromuro. Le frequenze fornite di seguito si basano su studi clinici condotti su pazienti che sono stati trattati con ipratropio. (1) sono state riportate complicanze oculari quando aerolised ipratropio bromuro, da solo o in combinazione con un adrenergici beta2-agonisti, è venuto a contatto con gli occhi durante la terapia con nebulizzatore (2) Come con altre terapie inalatorie, inalazioni broncocostrizione indotta si può verificare con un immediato aumento del respiro affannoso dopo la somministrazione. Questo dovrebbe essere trattato immediatamente con un broncodilatatore per via inalatoria ad azione rapida. DUOLIN inalatore deve essere interrotta immediatamente, il paziente valutato e, se necessario, un trattamento alternativo istituito. (3) il rischio di ritenzione urinaria può essere aumentato nei pazienti con ostruzione delle vie di deflusso urinario preesistente. Altri effetti collaterali includono orticaria tra cui orticaria gigante, ipotensione mal di schiena, mal di testa, sintomi simil-influenzali, vertigini, dispepsia, bronchiti, le riacutizzazioni di BPCO, la dispnea, sinusite ed infezioni del tratto urinario. Altri effetti collaterali che sono stati segnalati includono orticaria tra cui orticaria gigante, ipotensione mal di schiena, mal di testa, sintomi simil-influenzali, vertigini, dispepsia, bronchiti, le riacutizzazioni di BPCO, la dispnea, sinusite ed infezioni del tratto urinario. In uno studio controllato con placebo di 5 anni, ricoveri per tachicardia sopraventricolare e / o fibrillazione atriale si è verificato con un tasso di incidenza del 0,5% nei pazienti con BPCO trattati con ipratropio CFC. Inoltre, ritenzione urinaria, midriasi, disturbi gastrointestinali (diarrea, nausea, vomito), tosse e broncospasmo, tra cui broncospasmo paradosso, reazioni di ipersensibilità, aumento della pressione intraoculare, disturbi alloggio, aumento della frequenza cardiaca, edema faringeo, e disturbi della motilità gastrointestinale sono stati riportati durante il periodo post-marketing con utilizzo di ipratropio. I sintomi attesi con sovradosaggio sono quelli di una eccessiva stimolazione dei recettori beta-adrenergici e / o insorgenza o esagerazione di uno qualsiasi dei sintomi elencati sotto reazioni avverse, per esempio convulsioni, angina, ipertensione o ipotensione, tachicardia, con velocità fino a 200 battiti / minuto, aritmie, nervosismo, mal di testa, tremore, secchezza delle fauci, palpitazioni, nausea, vertigini, stanchezza, malessere e insonnia. Ipokaliemia può anche verificarsi. Come con tutti i farmaci simpaticomimetici, arresto cardiaco e, addirittura, la morte può essere associato con l'abuso di levalbuterolo. Il trattamento consiste nella sospensione del levalbuterolo insieme con un'appropriata terapia sintomatica. L'uso giudizioso di un cardioselettivo bloccante beta-recettore può essere considerata, tenendo presente che tale farmaco può produrre broncospasmo. Ci sono prove sufficienti per stabilire se la dialisi è utile nel trattamento di sovradosaggio di levalbuterolo. Il sovradosaggio acuto per inalazione è improbabile dato che ipratropio bromuro non è ben assorbita per via sistemica dopo l'inalazione o somministrazione orale. reazioni di ipersensibilità immediata possono verificarsi dopo la somministrazione di ipratropio bromuro, come dimostrato dai rari casi di orticaria, angioedema, eruzione cutanea, broncospasmo, anafilassi, ed edema orofaringeo. DUOLIN Rotacaps ......... Ogni confezione di vendita contiene 30 Rotacaps Ultimo aggiornamento: luglio 2015 Ultima recensione: luglio 2015
